PROJET SURVI

Le projet SURVI est porté par l’APHP

CONTEXTE

Le projet SURVI s’appuie en clinique sur l’unité de soins intensifs de gastroentérologie de l’hôpital Beaujon ouverte en 2016, dont la mission est la prise en charge de l’ischémie mésentérique aiguë (IMA).

RÉSULTATS

• Une étude préliminaire a montré des résultats exceptionnels en termes de mortalité et de taux d’évolution vers la nécrose intestinale. Nous avons ainsi pu identifier un effet protecteur du protocole SURVI sur l’évolution de l’IMA vers la nécrose intestinale puisque l’administration d’antibiotiques oraux était associée à une dimi- nution significative du risque d’évolution vers la nécrose intestinale [HR : 0.16 (95% CI = 0.03-0.62) ; p=0.01]. La mortalité globale était de 13% et variait de 2 à 35% en l’absence ou présence d’une nécrose intestinale, respectivement.

• Une application mobile d’aide à la décision thérapeutique a été développée et étudiée et l’analyse comparée de ses propositions avec les décisions thérapeutiques en vie réelle montre une très bonne concordance.

• Le programme SURVIBIO vise à identifier, à partir de la biobanque prospective, des biomarqueurs diagnostiques d’IMA. A ce jour, nous avons inclus dans cette biobanque 200 patients. Trois approches sont conduites simultanément :

1. Étude de marqueurs d’intérêt déjà connus (en cours) ;
2. Étude protéomique par spectrométrie de masse (ORBITRAP). 48 protéines sont déjà identifiées avec une différence significative entre IMA/non IMA. L’étude est actuellement étendue sur un plus grand nombre d’échantillons ;
3. Étude métabolomique, en collaboration avec l’Imperial College of London, par 3 méthodes complémentaires (spectrométrie par résonance magnétique nucléaire (1H-RMN), spectrométrie de masse couplée ou non à une séparation par chromatographie en phase liquide (LC-MS) ou gazeuse (GC-MS)). La comparaison des différents échantillons par des méthodes statistiques multidimensionnelles dédiées permettra l’identification des variables métabolomiques discriminantes et l’identification de biomarqueurs diagnostiques précoces de l’IMA.

• Modèle expérimental d’ischémie-reperfusion chez le rat Wistar permettant l’étude de biomarqueurs diagnostiques, explicatifs mais aussi de cibles thérapeutiques de l’IMA.

Cette première étape de mise au point du modèle a permis d’étudier l’effet thérapeutique d’un agoniste peptidique du CD31 dans l’ischémie- reperfusion mésentérique. Les résultats de ce travail, publiés en août 2018 dans la revue Intensive Care Medicine Experimental, ont montré que le clivage du CD31 et l’activation neutrophilaire est augmenté dans l’IR. Dans ce contexte, la perfusion d’un agoniste du CD31 a prévenu l’augmentation du clivage et de l’activation neutrophilaire et a limité les lésions digestives d’IR. Ainsi dans l’IR, l’activation neutrophilaire médiée par la répression de la signalisation inhibitrice du CD31 et rétablie par le P8RI semble être un mécanisme lésionnel important, source de biomarqueurs diagnostiques potentiels et une voie thérapeutique prometteuse.

PUBLICATIONS RÉCENTES

1. Guedj K, et al. Adipocytes orchestrate the formation of tertiary lymphoid organs in the creeping fat of Crohn’s disease affected mesentery. Journal of Autoimmunity 2019; 103:102281.

2. Nuzzo A, et al. Nouvelles perspectives diagnostiques et thérapeutiques dans le syndrome d’ischémie/reperfusion intestinale. Hépato-Gastro & Oncologie Digestive. 2019;26(1):127-34.

3. Nuzzo A, Ronot M, Maggiori L, Corcos O. Rather than Surgical Technique, Dedicated Stroke Centers Improve Bowel and Life Outcomes in Acute Mesenteric Ischemia. J Clin Gastroenterol. 2019;53(6):471-2.

4. Nuzzo A, et al. Oral Antibiotics Reduce Intestinal Necrosis in Acute Mesenteric Ischemia: A Prospective Cohort Study. Am J Gastroenterol. 2019;114(2):348-51.

5. Hoang QT, et al. Peptide binding to cleaved CD31 dampens ischemia/reperfusion- induced intestinal injury. Intensive Care Med Exp, 2018; 6: 27.