PROJET MI-RIOT 3

Ce projet MI-RIOT est porté par l’INSERM et le CIML

CONTEXTE & OBJECTIFS

Nous sommes des immunologistes spécialisés dans l’immunité innée. Notre équipe étudie en particulier le rôle des cellules innées lymphoïdes (Innate Lymphoid Cells : ILCs) en situations normales et pathologiques.

Trois projets sont menés dans le cadre du programme MSDAVENIR – MI-RIOT :

• Signature transcriptomique des ILCS en situation normale et tumorale
• ILCs et maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)
• NKp46+ ILCs dans le cancer

Face au besoin médical lors de l’épidémie de COVID-19, nous avons réorienté également une partie de nos activités dans la dissection de l’immunité au cours de la maladie.

RÉSULTATS

Nous avons défini chez l’homme à l’échelle de la cellule unique le profil transcriptomique des cellules Natural Killer (NK) dans le sang, la rate et la moëlle osseuse, ainsi que celui des ILCs de l’intestin. Nous avons aussi pu décrire l’impact de 2 maladies cancéreuses, la leucémie myéloïde aiguë et le cancer colo-rectal, sur les cellules NK de la moelle osseuse et de l’intestin, respectivement.

Nous avons aussi pu montrer qu’au site tumoral, les ILCs comprenaient à la fois des cellules NK et des ILC1s et que celles-ci pouvaient exercer des fonctions différentes, ie anti-tumorales pour les cellules NK et pro-tumorales pour les ILC1s.

Finalement, nous avons montré l’importance de la cascade du complément dans les formes sévères de pneumonies COVID-19.

PERSPECTIVES

Nos résultats permettent d’enrichir notre connaissance des ILCs à travers les ressources transcriptomiques que nous mettons à la disposition de la communauté scientifique et médicale.

Par ailleurs, nos données fondent les bases de développement de traitements innovants dans le cancer et la COVID-19. Des essais cliniques de phase 2 et 3 sont la conséquence directe de nos études publiées dans Cell en 2019 et dans Nature en 2020.

PUBLICATIONS RÉCENTES

1. Crinier A. et al. Definition of Natural Killer cell heterogeneity in human and mouse by high-throughput single-cell RNA sequencing. Immunity, 2018, 49: 971-986.

2. André P. et al. Anti-NKG2A mAb is a checkpoint inhibitor that promotes anti-tumor immunity by unleashing both T and NK cells. Cell, 2018, 175: 1731-1743.

3. Gauthier L. et al. Multifunctional natural killer cell engagers targeting NKp46 trigger protective tumor immunity. Cell, 2019, 177, 1701-1713.

4. Carvelli J. et al. Association of COVID-19 inflammation with activation of the C5a- C5aR1 axis. Nature, 2020 Jul 29. doi: 10.1038/s41586-020-2600-6.

5. Crinier A. et al. Single-cell profiling reveals the trajectories of natural killer cell differentiation in the bone marrow and a stress signature induced by acute myeloid leukemia. Cellular and Molecular Immunology, 2021 May;18(5):1290-1304.